Как новая биотех-компания из лаборатории Дженнифер Доудны собирается переписать иммунитет человека
Рождается новый игрок: кто такие Azalea Therapeutics
Azalea Therapeutics — это свежая биотехнологическая компания, выросшая прямо из лаборатории одной из самых влиятельных учёных XXI века — Дженнифер Доудны, соавтора CRISPR. Компания стартовала с внушительным бюджетом в 82 млн долларов, что является очень большим авансом доверия для ранней стадии.
Эта сумма была собрана благодаря ведущим венчурным фондам — Third Rock Ventures, RA Capital и др. Индустрия редко так агрессивно инвестирует, если не верит, что технология может стать глобальным прорывом.
Суть технологии: редактировать клетки прямо внутри человека
Большая часть современных клеточных терапий требует следующего:
взять клетки пациента;
вынести их в лабораторию;
отредактировать, «прокачать» и вернуть обратно.
Это дорого, опасно и долго.
Azalea предлагает революцию — делать всё то же самое внутри организма, одной инъекцией.
Основа — двухкомпонентная система:
Вирусоподобные частицы для доставки Cas9
EDV (Enveloped Delivery Vehicles) — это частицы, которые несут фермент Cas9, то есть «ножницы», делающие разрез в геноме.
Эти частицы маскируются под вирусы, но технологически «обезврежены» — их задача только доставить CRISPR туда, куда нужно.
AAV — второй вектор, который приносит «заплатку»
Параллельно используется AAV-вирус, который несет шаблон ДНК — новый ген или фрагмент, который нужно встроить в разрез.
Такое двухэтапное редактирование повышает точность и даёт возможность вставлять ген именно в выбранное место, а не хаотично как у многих конкурентов.
Их целевой участок — TRAC-локус, используемый Т-клетками (главными в иммунной системе).
Главная цель — создать CAR-T терапию нового поколения
CAR-T — это иммунные клетки, «перепрограммированные» уничтожать рак. Проблема нынешних CAR-T:
стоят сотни тысяч долларов;
требуют госпитализации и индивидуального производства;
иногда приводят к опасным осложнениям.
Azalea утверждает, что сможет:
перепрограммировать Т-клетки внутри организма;
обойтись одной инъекцией;
удешевить производство в десятки раз.
Это звучит как научная фантастика, но компания показала уже предклинические успехи на мышах и приматах.
Почему инвесторы в восторге: точность как ключевое преимущество
Большинство компаний, работающих с in vivo-редактированием, делают ставку на массовый «выстрел» CRISPR в клетки.
Но Azalea говорит:
«Мы можем точно контролировать, куда вставляется ген».
Это критически важно: неконтролируемое редактирование может привести к мутациям и опухолям.
Если платформа Azalea действительно способна направлять ген ровно в TRAC-локус, это может стать золотым стандартом безопасности.
Рост конкуренции: рынок превращается в поле боя
Вся индустрия вдруг переключилась на in vivo CAR-T:
Gilead (Kite) заключила огромную сделку in vivo CAR-T на 1,64 млрд долларов.
Bristol Myers Squibb купила Orbital Therapeutics за 1,5 млрд долларов.
Биотехнологическая компания Azalea Therapeutics, основанная при участии нобелевского лауреата и одной из пионеров CRISPR Дженнифер Доудны, привлекла 82 миллиона долларов на разработку революционной терапии рака. Ключевая идея проекта — однократная инъекция, способная перепрограммировать Т‑клетки пациента прямо внутри организма, без необходимости извлекать их для лабораторной модификации.
Технологическая основа Azalea сочетает вирусоподобные частицы для точной доставки редактора генома Cas9 и аденоассоциированные вирусы (AAV) для вставки генов в строго определенные участки ДНК. Такое сочетание обеспечивает не только точное редактирование, но и сохранение нормальной функции Т‑клеток после модификации.
Метод in vivo CAR-T принципиально отличается от традиционного подхода ex vivo: при ex vivo клетки извлекаются, модифицируются в лаборатории и возвращаются пациенту. In vivo стратегия позволяет ускорить лечение и упростить процедуру, сводя к минимуму сложные и дорогостоящие манипуляции.
В основе платформы лежат две ключевые технологии:
Enveloped Delivery Vehicles (EDV) — вирусоподобные частицы, содержащие Cas9 и антительные фрагменты, которые направляют редактор к конкретным клеткам.
Adeno-associated viruses (AAV) — вирусы, обеспечивающие точное встраивание новых генов в выбранные участки ДНК.
Комбинация EDV и AAV делает возможным однократное вмешательство, которое эффективно модифицирует Т-клетки, сохраняя их естественное поведение и функциональность.
Azalea уже провела доклинические исследования на мышах и планирует представить результаты на конференции ASGCT в Сан-Диего. В настоящее время исследования продолжаются на приматах. Компания также изучает потенциал платформы для работы с гемопоэтическими стволовыми клетками и В-клетками, расширяя спектр возможных терапевтических применений.
Для реализации своих амбициозных планов Azalea привлекла 82 млн долларов, включая 65 млн в рамках серии A под руководством Third Rock Ventures, а также инвестиции RA Capital Management, Yosemite и Sozo Ventures. Эти средства будут направлены на клиническое тестирование in vivo CAR-T и дальнейшее развитие платформы для более широкого применения.
Сектор in vivo клеточной терапии переживает стремительный рост. В октябре Gilead Kite подписала с китайской Pregene Biopharma контракт на разработку in vivo CAR-T-клеток на сумму до 1,64 млрд долларов, а Bristol Myers Squibb инвестировала 1,5 млрд долларов в Orbital Therapeutics, сосредоточившуюся на терапии аутоиммунных заболеваний. Федеральное правительство США также активно поддерживает исследования CAR-T, выделяя гранты и стимулируя развитие отрасли.
Azalea выделяется среди конкурентов благодаря уникальной возможности точного программирования мест встраивания генов в Т-клетках, что потенциально позволяет создавать более безопасные и эффективные препараты, способные изменить подход к клеточной терапии и онкологическому лечению.
